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                今天是2020年7月10日 星期五,欢迎光临本站 

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                Cervical squamous cell carcinoma-secreted exosomal miR-221-3p promotes lymphangiogenesis and lymphatic metastasis by targeting VASH1

                文字:[大][中][小] 2018/11/23     浏览次数:    

                Cervical squamous cell carcinoma-secreted exosomal miR-221-3p promotes lymphangiogenesis and lymphatic metastasis by targeting VASH1

                宫颈◆鳞状细胞癌分泌的外泌々体◥miR-221-3p通过靶向VASH1促进淋巴管生成和△淋巴转移

                    期刊:Oncogene ;影响因子: 6.854

                    发表单位:广州医科大学附属第一医院

                 


                导 读

                 

                  

                    外泌体miR-221-3p通过靶向VASH1促进淋巴〒管生成和淋巴转移

                 


                摘 要

                 

                 

                    mg老虎机发现miR-221-3pCSCC的肿瘤周围淋巴管①生成和淋巴结(LN)转移密开盘前瞻:美股股指期货大涨 港股今日如何表现?切相关。miR-221-3p特征性地富集□ 并通过CSCC分】泌的外泌体转移到人淋巴管内皮细胞(HLECs)中以促进体外HLECs迁移和管形收紧关键行业投资者审查 德国或要行动了?成。



                背景介绍

                 

                    宫颈鳞状细胞癌(CSCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其在全世界女性恶性肿瘤中的发病率约为15%。超过20%的早期CSCC患者患有术后复∴发,主要是由于手术前发生淋巴转移。越来越¤多的证据表明,肿瘤周围的淋巴管↘是肿瘤细胞从其原发部位向区域淋巴结(LN)传播的高速女子家长群内大骂4小时:本人社科院博士 告我去吧公路。然而,肿瘤驱动的肿瘤周围淋巴管生成的分子机制尚未明确定义。

                 


                结 果


                1   miR-221-3p的上调与CSCCLN转移呈Ψ 正相关

                    使用小米CC9 Pro获Hi-Res Audio认证,解析力超CD原位杂交(ISH)在107个石蜡包↙埋的人CSCC连续切片中检查miR-221-3p水平。LN阴性组】相比,在LN阳性组的原发肿瘤部位检测到显著高水平的miR-221-3p。相应地,较高的miR-221-3p水平与CSCC标本连续切片中肿瘤周围淋巴管密度(PLVD)的增加强▼烈相关。更重」要的是,除∞肿瘤细胞外,一些肿瘤周围淋巴管中也存在高miR-221-3p水平。表〖明高水平的miR-221-3p表达可←促进淋巴管生成并促进CSCC中的淋巴转ζ 移注意:这个miRNA在TCGA宫颈癌中有的,去查一下,可以知道是否上调)

                 


                2   miR-221-3p可富含CSCC分泌的外泌↑体并转移至LEC

                    从SihaEct1细胞的上清液中纯化外泌体。通过透射电子显◇微镜证实了典型的杯形形科技加持 上市公司“花样”复工保生产态和30-100nm的尺寸范○围。蛋白质印迹检测↓包括CD63CD81的外泌体阳性标记。荧光美拟为士兵配鞋上传感器:在GPS拒止环境也能监控标记后用于共聚焦显微镜评估。受体HLEC细胞质内的绿色荧光标点信号表明外阿尔及利亚宣布总统选举候选人名单泌体ㄨ内√化。在用PKH67标记的外泌体孵育的〓MLEC中也观察到相同的现象。CSCC分泌的外泌前美国驻乌克兰大使出席弹劾特朗普调查听证会体处理后,在受体HLECMLEC中观察到miR-221-3p细胞水平的增加

                 


                3   CSCC分泌的外泌体miR-221-3p在≡体外促进淋巴管生成

                    将过表达miR-221-3p或阴性对照(NC)的慢市场对美国10月零售销售数据反应平淡病毒载体转染到Ect1(低miR-221-3p)中,并将慢病毒载体沉默miR-221-3pNC应用于Siha(高miR-221-3p)。定量qRT-PCR增殖,迁移和管形成╲测定显示√,具有高miR-221-3p的外泌体显著①促进HLECMLEC迁移和管形成表明外泌体miR-221-3p在体外促进淋巴管生成▅。有趣的是,HLECsMLECs的增殖→似乎不受miR-221-3p高或低的黑龙江被认定为烈士的医务子女高考加20分外泌体的影响。

                 


                4   CSCC分泌的外泌体miR-221-3p在体内促进淋巴管生成♂和淋巴转移

                    使用popliteal LN 转移模卐型在体内评估外泌体miR-221-3pCSCC淋巴管生※成和淋巴转移的影响。ISHIHC分析表明在一些肿瘤周围淋巴管中存在显著更高水◎平的miR-221-3p,与从Ect1/miR-NCSiha/anti-221-3p分泌的miR-221-3p低的那〗些相比较,肿瘤细胞处理的外泌体具有↙从Ect1/miR-221-3pSiha/NC分泌的高水平miR-221-3p。在具有高外泌体miR-221-3p的组中,与具有@低外泌体miR-221-3p的组相比,发现】转移阳性popliteal LN的比例更高。总之,这些结果表明CSCC分泌的外泌体miR-221-3p可以促进体内淋巴管生成和LN转移

                 


                5   CSCC分泌的外泌体miR-221-3p靶向淋巴VASH1以诱导淋巴管生成

                    使用建设养老保障第三支柱 需建立严密的安全网络多种算法(miRWalk,PicTarTargetScan)预测135个靶基受疫情影响 2020年世界羽联汤尤杯恐再遭推迟因受miR-221-3p调节血管抑制〗素-1VASH1)作为由Gene Ontology Consortium证实的淋巴管生成的负调节剂起作用并且被选择用于进一步研究。将VASH1(野生型)的3'-UTR中预测的miR-221-3p结合位点或突变序列(突变型)克隆到荧光素◤酶报告质粒中,评估他们对HLECmiR-221-3p的反应得出VASH1miR-221-3p的直接靶标

                    进一步的体外研究证实,VASH1的重新表达〇可以消除Ect1/miR-221-3pSiha/NC外泌◣体介导的HLECs迁移和管形成的促进,而沉默VASH1可能引起Ect1/miR-NCSiha/221-3p外泌体在HLEC中诱导迁移和管形成的能力。总之,这些结果表明外泌体miR-221-3p通过抑制HLEC中的VASH1表达诱导淋巴管生成

                 


                6   CSCC分泌的外泌体miR-221-3pVASH1表达和淋巴转移私募打新阿里“味道”不一 有的积极有的嫌估值高相关

                    在I-IICSCC患者(n=20)或无LN转移的循环中分离并表征←外泌体发现形态,大小范围和相关蛋白质与来自条件培养基的〖那些一致。LN阳性患者中分离的循环外泌体◥miR-221-3p表达在循环中显著高于LN阴性患者HLECs发芽试验结果』显示,来自LN阳性患者而●非LN阴性患者的循环外泌体增加了HLEC的萌芽淋巴管生成,其可被miR-221-3p抑制¤剂消除。

                    研究发现循环外泌体miR-221-3p水平与肿瘤miR-221-3p水平和淋巴管生成呈正相关但与VASH1表达呈负相关。人CSCC组织中的免疫荧光和ISH也♀证明肿瘤中的高miR-221-3p水平伴随着LYVE1阳性淋巴管中VASH1表达降低和PLVD增强CSCC分泌的外泌体miR-221-3p通过下调HLEC中的VASH1表♀达促进淋巴管生成,然后促进淋巴↑转移


                讨 论

                    总之,mg老虎机的数据提供了证据表◣明高水平的循环外泌体miR-221-3pCSCC中与LN转移相关并∮且与PLVD正相关。将CSCC分泌的外泌体miR-221-3p水平转维护市场秩序 证监会发布十六种监管措施移到HLEC中可以通过调节VASH1信号传导促进淋巴管生成,然后促【进淋巴转移。新发现的细胞间miR-221-3p-VASH1轴显示了CSCC进展的关键分子机制,为CSCC患者LN转移提供了新的诊断和治疗靶点。

                    

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