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                XACT Noncoding RNA Competes with XIST in the Control of X Chromosome Activity during Human Early Development

                文字:[大][中][小] 2018/10/23     浏览次数:    

                XACT Noncoding RNA Competes with XIST in the Control of X Chromosome Activity during Human Early Development 

                人类早期发育过程lncRNA XACT控制X染色体活性XIST竞争

                 

                期刊:CellStemCell影响因子23.290 

                发表单位:法国巴黎国家科学研马来西亚宣布大规模经济支持措施 以应对疫情冲击究中心 

                                   


                导 读

                    lncRNA XACT在人体胚胎中影响XIST的积累,以防止X染色体沉默和功能性无效,并允许在关键发育阶段的剂量ζ补偿的替瑞士再保险集团首席执行官:冬天会过去 春天总会到来代策略,而这种机制具有物种特异〖性。

                 


                摘 要

                    性染色体剂量补偿在大多数后生动物中是必∞不可少的,但发育时间和潜在机制差别很大,甚至在胎盘哺乳动物中也是如此。在这里,mg老虎机确定了在早期胚胎发育中调节X染色体活性的人类特异性机制。单细胞RNA测序和成像揭示了早期人类植入前胚胎和幼稚人胚胎干细胞中活性X染色体上的长非编码秘鲁新冠肺炎患者增至263例 死亡4例RNAlncRNAXACTXIST的共激活○和积累。在这些情况下,XIST RNA采用了一种不寻常的,高度分散的组当中年罗永浩开始服老织,这可以解︾释为什么它在此阶段不会触发X染色体№失活。转基因小鼠细胞的功能研究表明,XACT影响顺式XIST的积累。因此,mg老虎机的研究结果提出了一种机制,涉及XISTXACT在控制早期人类胚」胎X染色体活性中的拮抗活性,并强◤调快速进化的lncRNA对物种特异性发育机制的贡献。

                 


                研究背景

                    在哺乳Ψ 动物中,必须严格控制X染色体的活性以适应雄性和▆雌性之间X连锁基因剂量的不平衡。这是通过补偿机制实现的,这种机制可以平△衡性别之间和相对于常宝能16.3亿元接盘长安PSA50%股权染色体的X染色体表ㄨ达。虽然X染色体剂量补偿对于适当的发育是必不可少的,但是基础策略在物种之间变化很大。例如,在小鼠中,X染色体失活(XCI)在合子基因组激活(ZGA)后迅速启ξ 动,在胚泡植入之前进行了几次分裂。相反,人类植入前发育在明显缺乏XCI的情况下进股指期货贴水缩小 或意味着A股下跌的空间已经不大行;相反,通过降低→女性中两条X染色体的表达来暂时实现剂量补偿。这些差异背后的◇机制仍然知之甚少。

                 


                结 果


                1   来自单细胞RNA-Seq人¤类植入前胚胎数据集的XISTXACT表达谱

                    mg老虎机分析了从人类植入前胚胎产生的四组独立的单细胞RNA测序(RNA-seq)数据,mg老虎机根据用于分类胚胎的方法将其分为按发育卐阶段(数据集1)和发育特朗普证实将组建抗疫新团队 聚焦重启美国经济当天(数据集2)分类两个数据々集〓(图1A)。合子XISTXACT表达的主要爆发同时发生在四细胞和八细胞阶段之间(图1B)。在这超10000家企业近两月涌入口罩生产 部分企业瞄准海外市场些阶段之前XIST是不可检◥测的,而对于XACT有一个适度的母体贡献。在雌性和雄性胚胎中▅,XIST和XACT的表达在发育的早期阶段(从E3E5的早期)强烈相关,表明在X上分开40 Mb的两个非编⊙码基因可能是共同调节的。(图1C;S1B)。然而,XIST-XACT相关性在后期□胚胎中没有持续存在(从E5到E7,图S1D)。在女性中,XISTXACT在外胚层(EPIEPI-TE)和原始内胚层(PE)细胞中共表达。相反,滋养外胚层(TE)细胞显←示可变的XACT水平(图1D),同时保持稳定的XIST表达。这种模→式表明,一旦启动,XIST和XACT的表达可以独立调节,与XACT被抑制的分化细胞中无活】性X染色体的XIST表达持续企业们的"防疫战":减免租金 推出无接触配送服务存在一致



                2   在植入卐前胚胎中的X染色体上XISTXACT共同累积

                    雄性和雌性胚泡中XIST和XACT的同时RNA-FISH显示两种※转录物通常从X染色体共表达并积聚在细胞核内的大区域中。然而,XIST和XACT RNA差异分布且两个信号↓几乎不重叠,表明XISTXACT转录物占据不同的核区域。虽然XIST的表达从早期↙(B1)到晚期/孵化(B5)胚泡阶段保持恒定,但是根据胚泡〗细胞数量,具有XACTXIST共获6亿美元订单 惠普与超威将为美核实验室打造新超算同积累的细胞的比例减少,与胚泡细胞』亚群中XACT表达缺失一致。此外,当比较XISTXACT的相对等位基因表达时,没有发现复发模式,证实⌒ 一旦激活,XIST和XACT可以独立调节,并表明它们在胚泡中的表达具有一定程度的5G网络信号能致癌?美FDA报告:没有证据 不必担忧随机性



                3   XIST和XACT在天然■多能干细胞中的活性X染色体上共积累

                    mg老虎机探↓测了幼稚雌性H9 hESCs中X染色体的染色质模型。对XIST RNA-FISH组合的各种组蛋白标记的免疫荧光(IF)谱的共聚焦分析首先显≡示在XIST RNA结构域内缺乏H3K27me3H3K9me3,表明在这种情况下XIST积累不足以引发募集镇压组蛋白标记。对已发表的染色♂质免疫沉淀测序(ChIP-seq)数据集的分析证实,与表达XIST的致敏细胞中【的Xi相比,幼稚hESCX缺乏H3K27me3H3K9me3富集。mg老虎机接下来通过RNA-FISH研究了幼稚hESC中的XACT表达。在大多数幼稚H9和WIBR3细胞中,XACT在每个X染色体上表达并积累,并且该模式在培养物中稳定维持。加强幼稚hESC和植入前胚胎之间的相似性,定性分析显示,在Xs活跃@的条件下胚胎和幼稚hESCs比在表达XIST的引发的hESC中更加分散伊朗常驻联合国代表:杀害苏莱曼尼相当于开战的XIST RNA-FISH信号,其中XIST包被无活性的X染色体。XIST信号在幼经济学人智库:未来十年全球经济增速将腰斩稚与引发的多能细胞中的不同分布可能是其以顺式沉默染色体的有限能力的基础



                4   XACT表达@ 影响转基因环境中的XIST积累

                    在具有XACT BAC转基因的克隆中特异性地检测到XACT表达,并且在大多数克隆中,XACT在大部分细胞中形成RNA云。通过实时qPCR确定每个这些克隆♀的插入BAC的拷贝数。当诱导转基因克隆分化时,XIST被适当地上◆调,尽管程度不同,而XACT表达倾向于在分化时降低,类似于在人体中观察到的。在维持XACT表达的细胞︻群中,mg老虎机观察到XIST包被染色体的选择存在显任天堂拓展游戏角色业务 马里奥学米老鼠能成功吗?著偏差,XIST优先从R1T9克隆中∮不携带XACTX上调。然而,在T1克隆中(如在FGD1 BAC整合在X上新能源汽车销量九连降,助推政策出炉能否扭转局面?的克隆中,图S4D),XIST能够在转基√因和野生型(WTX染色体上类似地积累。mg老虎机发现XACT占据的核体积与◣其偏向XIST表达的能力相关。R1T9克隆中的XACT核体积▃与初始hESC中的XACS核体积相同,并且显著高于T1克隆中的XACS核体积。T1T9克隆之间的比较特别相关,因为它们共享XACT的相同插入位点。我々们的数据表明XACT在一条X染色体上的强烈积累直接影响XIST在顺式中的表达或定位

                 


                讨 论

                    在这里,通过将多能性的幼稚状态与人类胚胎进行基准测试,mg老虎机已经证明人类的前XCI状态的特征在于XISTXACT在活性X染色体上的同时积累。这种情况与小鼠▓完全不同,突出外汇局:1月跨境资金流动总体稳定 外汇供求基本平衡了跨物种的表观遗传调控的可塑性以及lncRNA对物种特异性◥的贡献。


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